Science子刊：细胞入侵抑制剂eCD4-Ig有望抵抗高剂量的HIV攻击

　　生物谷BIOON 2019年7月31日讯讯：人类免疫缺陷病毒(HIV，俗称艾滋病病毒)和相关的猴免疫缺陷病毒(SIV)通过CD4受体侵入细胞，因此人们已设计了基于CD4的疗法来阻止病毒结合和入侵宿主细胞。

　　许多猿猴免疫缺陷病毒(SIV)和猿猴-人类免疫缺陷病毒(SHIV)已被用于评估HIV-1疫苗策略的功效，其中，SIVmac239被认为是最严格的，这是因为与SHIV模型不同的是，它的全基因组在它的恒河猴宿主中经历共同进化，而且它的3级包膜糖蛋白(tier 3 envelope glycoprotein)极难中和。

　　在新的研究中，美国研究人员研究了一种模拟HIV-1和SIV受体和辅助受体的抗体样细胞入侵抑制剂——eCD4-Ig——阻止SIVmac239感染的能力。eCD4-Ig是一种经过修饰的CD4蛋白。相关研究结果发表在2019年7月24日的《Science Translational Medicine》期刊上，论文标题为“AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges”。

　　这些研究人员发现由重组腺相关病毒(AAV)载体表达的rh-eCD4-Ig^I39N让4只恒河猴完全免受高剂量SIVmac239攻击，相比之下，8只对照恒河猴在相同情形下全部受到感染。

　　然而，表达rh-eCD4-Ig^I39N的恒河猴最终死于一系列升高的SIVmac239攻击剂量，这一系列升高的攻击剂量分别是感染对照恒河猴的攻击剂量的2倍、8倍、16倍和32倍。尽管接受了更大的攻击剂量，这些rh-eCD4-Ig^I39N恒河猴的病毒载量峰值和峰值后病毒载量显著低于对照恒河猴。

　　有证据表明从这4只表达rh-eCD4-Ig^I39N的恒河猴中的3只体内分离出的SIV经历较强的来自rh-eCD4-Ig^I39N的选择性免疫压力。相比于恒河猴CD4，rh-eCD4-Ig^I39N发生了点突变。

　　为了逃避这种细胞入侵抑制剂的作用，这些分离出的SIV也发生了突变，所发生的突变位于CD4结合位点。在一只表达rh-eCD4-Ig^I39N的恒河猴中，它们发生的突变利用了rh-eCD4-Ig^I39N和恒河猴CD4之间的点突变差异逃避这种细胞入侵抑制剂的作用。其他的逃避途径与这种病毒的适应成本(fitness cost)相关。

　　综上所述，这些数据表明rh-eCD4-Ig^I39N有效地保护恒河猴免受SIVmac239攻击。

　　参考资料：Matthew R. Gardner et al. AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau5409.

　　(来源：生物谷)