CRISPR编辑干细胞治疗HIV和急性淋巴细胞白血病患者

　　作者：小柯机器人

　　解放军总医院第五医学中心307医院陈虎教授课题组联合北京大学邓宏魁教授课题组，采用CRISPR编辑干细胞治疗HIV和急性淋巴细胞白血病患者并初获成功，相关论文2019年9月11日在线发表于《新英格兰医学杂志》。

　　在人类基因治疗的背景下，基于CRISPR(成簇的、规律间隔的、短回文、重复序列)的基因组编辑的安全性仍未可知。CCR5是治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的合理但非绝对的保护性靶点，因为CCR5缺失的血细胞可在很大程度上抵抗HIV-1的入侵。

　　研究人员将CRISPR编辑的CCR5敲除的造血干/祖细胞(HSPCs)移植到一名HIV-1感染和急性淋巴细胞白血病患者体内。患者的急性淋巴细胞白血病完全缓解，供体完全嵌合，携带CCR5突变的供体细胞在体内存活19个月以上，且未发生基因编辑相关的不良反应。在抗逆转录病毒治疗中断期间，CCR5敲除的CD4+细胞百分比略有增加。

　　尽管CRISPR编辑的HSPCs已成功移植并长期植入，但患者淋巴细胞中CCR5的突变率仅为5%左右，这表明该方法还需进一步研究。

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　　陈虎，解放军总医院第五医学中心全军造血干细胞研究所所长、教授、博士生导师，军事医学研究院原附属医院造血干细胞移植科主任医生，于2019年7月24日20时50分在北京因病逝世，享年57岁。(据301医院微信公号)

　　邓宏魁，北京大学博雅讲席教授、长江特聘教授，北京大学干细胞研究中心主任。清华-北大生命科学联合中心成员。在干细胞研究领域做出多项开创性的贡献，尤其在小分子化合物诱导细胞命运转变方面在国际上做出了一系列开拓性工作。(据北京大学生命科学学院)

　　附：英文原文

　　Title: CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia

　　Author: Lei Xu, M.D., Ph.D., Jun Wang, M.D., Ph.D., Yulin Liu, B.S., Liangfu Xie, B.S., Bin Su, Ph.D., Danlei Mou, M.D., Ph.D., Longteng Wang, B.S., Tingting Liu, M.D., Xiaobao Wang, B.S., Bin Zhang, M.D., Ph.D., Long Zhao, Ph.D., Liangding Hu, M.D., Hongmei Ning, M.D., Ph.D., Yufeng Zhang, B.S., Kai Deng, Ph.D., Lifeng Liu, Ph.D., Xiaofan Lu, Ph.D., Tong Zhang, M.D., Ph.D., Jun Xu, Ph.D., Cheng Li, Ph.D., Hao Wu, M.D., Hongkui Deng, Ph.D., and Hu Chen, M.D., Ph.D.

　　Issue & Volume: September 11, 2019

　　Summary:

　　The safety of CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats)–based genome editing in the context of human gene therapy is largely unknown. CCR5 is a reasonable but not absolutely protective target for a cure of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection, because CCR5-null blood cells are largely resistant to HIV-1 entry. We transplanted CRISPR-edited CCR5-ablated hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) into a patient with HIV-1 infection and acute lymphoblastic leukemia. The acute lymphoblastic leukemia was in complete remission with full donor chimerism, and donor cells carrying the ablated CCR5 persisted for more than 19 months without gene editing–related adverse events. The percentage of CD4+ cells with CCR5 ablation increased by a small degree during a period of antiretroviral-therapy interruption. Although we achieved successful transplantation and long-term engraftment of CRISPR-edited HSPCs, the percentage of CCR5 disruption in lymphocytes was only approximately 5%, which indicates the need for further research into this approach. (Funded by the Beijing Municipal Science and Technology Commission and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03164135. opens in new tab.)

　　DOI: 10.1056/NEJMoa1817426

　　Source: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1817426

　　期刊信息

　　The New England Journal of Medicine：《新英格兰医学杂志》，创刊于1812年。隶属于麻省医学协会，最新IF：70.67
　　官方网址：http://www.nejm.org/
　　投稿链接：http://www.nejm.org/page/author-center/home

　　(来源：科学网)